대뇌 크레아틴 결핍 증후군 (CCDS)는 크레아틴의 형성 또는 수송을 방해하는 선천성 크레아틴 대사 이상입니다. 크레아틴은 신체의 모든 세포에 에너지를 공급하는 ATP (아데노신 트리 포스페이트)를 증가시키는 데 필요합니다. 크레아틴은 근육과 뇌 발달에 필요한 높은 에너지 수준을 유지하는 데 필수적입니다. CCDS에는 크레아틴 트랜스포터 결핍증(CTD), 구아니디노아세트산 메틸트랜스퍼라제 결핍증(GAMT), 아르기닌:글리신 아미디노트랜스퍼라제 결핍증(AGAT)의 세 가지 유형이 있습니다.
뇌 크레아틴 결핍 증후군 증상
CCDS의 중증도는 환자마다 다릅니다. 전반적인 발달 지연은 이러한 장애가 있는 모든 어린이에게 영향을 미치며 다른 증상이 나타나기 전에 첫 징후가 될 수 있습니다. 언어 지연은 특히 심각할 수 있으며 영향을 받는 모든 어린이에게 발생합니다. 다양한 심각도의 지적 장애는 일반적으로 모든 나이든 어린이와 성인에게 영향을 미칩니다. 다른 증상으로는 발작, 근육 약화, 행동 문제, 자폐증과 유사한 행동, 운동 문제, 위장 문제 및 성장 지연이 있습니다.
뇌 크레아틴 결핍 증후군 원인
크레아틴 수송체 결핍증(CTD) CTD는 크레아틴 수송체 유전자 SLC6A8입니다. 의 변경(돌연변이)으로 인해 발생합니다. 이 돌연변이는 크레아틴이 뇌와 근육으로 전달되는 것을 방해합니다. CTD는 가장 일반적인 CCDS입니다. 영향을 받은 개인은 뇌 크레아틴 결핍, 소변 내 정상 GAA 및 MR 분광법에서 높은 소변 크레아틴:크레아티닌 비율을 나타낼 수 있습니다. 개인은 일반적으로 지적 장애와 심각한 언어 지연, 발작 및 자폐 행동을 나타냅니다. 진단 당시 연령은 2세에서 66세 사이였으며, 이는 기대 수명이 정상일 수 있음을 시사합니다. 현재 질병이 인식되고 선별 검사가 가능하기 때문에 진단은 주로 생후 3년 이내에 발생할 것으로 예상됩니다. CTD의 상속 모드는 X 체인입니다. X-연관 유전 질환은 X 염색체의 작동하지 않는 유전자로 인해 발생하는 질환으로 주로 남성에서 발생합니다. X 염색체 중 하나에서 작동하지 않는 유전자를 가진 여성은 질병의 보균자입니다. 보균자 여성은 일반적으로 증상이 없습니다. 이것은 여성에게 두 개의 X 염색체가 있고 하나만 작동하지 않는 유전자가 있기 때문입니다. 남성은 어머니로부터 X염색체를 유전받았고, 남성이 작동하지 않는 유전자를 포함하는 X염색체를 유전하면 질병에 걸립니다. X-연관 장애의 여성 보인자는 그녀와 같은 보인자 딸을 가질 확률이 25%이고, 보인자가 아닌 딸을 가질 확률이 25%이며, 임신할 때마다 그녀의 아들이 이 상태를 가질 확률이 25%입니다. 태어나지 않은 아들을 가질 확률은 25%입니다. X-연관 질병에 걸린 남성이 번식할 수 있다면, 그는 보균자가 될 모든 딸에게 작동하지 않는 유전자를 전달할 것입니다. 수컷은 항상 X 염색체 대신 Y 염색체를 수컷 자손에게 전달하기 때문에 수컷은 X-연관 유전자를 아들에게 전달할 수 없습니다.구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼라제 결핍증(GAMT) GAMT는 크레아틴을 생성하는 효소를 만드는 GAMT입니다. 크레아틴 결핍을 일으키는 유전적 돌연변이에 의해 발생합니다. 크레아틴 결핍과는 별도로 구아니딘 아세테이트(신경독성)의 상승으로 인해 세 가지 CCDS 중 가장 심각합니다. 영향을 받는 개인은 MR 분광법에서 뇌 크레아틴 결핍 및 소변 내 높은 GAA를 나타낼 수 있습니다. GAMT 결핍증이 있는 사람들은 종종 심각한 지적 장애, 간질 및 자폐 행동을 보입니다. 증상은 생후 3개월에서 3세 사이에 시작됩니다. GAMT의 유전 방식은 상염색체 열성입니다. 열성 유전 질환은 사람이 각 부모로부터 작동하지 않는 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 사람이 질병에 대한 작동 유전자와 비운전자 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 각 임신에서 작동하지 않는 유전자를 가진 보균자 부모가 아이에게 영향을 미칠 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이들은 양쪽 부모로부터 작동 유전자를 받을 확률이 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다. 아르기닌: 글리신 아미디노트랜스퍼라제 결핍증(AGAT) AGAT는 크레아틴 생산의 첫 번째 단계로, 크레아틴의 직접적인 전구체인 구아니디노아세테이트를 형성합니다. GATM 유전자에서 발견된 돌연변이는 인간의 크레아틴 생산을 손상시킵니다. 3개의 CCDS 중에서 AGAT가 가장 적게 보고되었습니다. 영향을 받는 개인은 MR 분광법에서 뇌 크레아틴 결핍 및 소변 및 혈장에서 낮은 GAA를 나타낼 수 있습니다. AGAT 환자는 보통 경증에서 중등도의 지적 장애가 있습니다. AGAT의 유전 방식은 상염색체 열성입니다.
뇌 크레아틴 결핍 증후군 치료
CCDS 진단을 받은 개인은 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 소아 또는 성인 1차 진료 의사, 신경과 전문의, 유전학자, 영양사 및 대사 장애에 대해 잘 알고 있는 의사는 포괄적인 치료 접근 방식을 보장하기 위해 협력해야 할 수 있습니다. 행동 치료를 통해 발달 장애를 치료하고 행동 문제를 해결하기 위해 작업, 언어 및 물리 치료사가 필요할 수 있습니다. 치료는 CCDS 환자마다 다릅니다. GAMT와 AGAT의 경우 경구투여가 가능하고 조기에 시작하면 효과적이다. 현재까지 이러한 치료는 CTD 환자의 결과를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다. CTD에 대한 다른 치료법이 연구되고 있습니다. 경구 크레아틴 일수화물은 GAMT 및 AGAT 환자의 뇌 및 기타 조직에서 크레아틴 수치를 보충하는 데 사용됩니다. 저 아르기닌/단백질 식이, L-오르니틴 보충제 및 안식향산나트륨은 GAMT가 있는 개인의 구아니디노아세테이트 독성 수준을 줄이는 데 사용할 수 있습니다. CTD 환자의 하위 집합은 크레아틴 일수화물, L-아르기닌 및 글리신으로 치료할 때 약간의 임상적 이점을 경험할 수 있습니다. 크레아틴 일수화물을 투여받는 CCDS 환자에서, 가능한 크레아틴 관련 신병증(신병증)을 감지하기 위해 일상적인 신기능 측정을 고려해야 합니다. 주요 증상 예방 GAMT 및 AGAT 환자에서 증상의 첫 징후에서 조기 치료는 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 효과적입니다. GAMT 또는 AGAT가 있는 개인의 신생아 형제 자매를 치료하면 질병 발현을 예방하는 것으로 나타났습니다.
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