Centronuclear myopathy(CNM)는 희귀 유전성 근육 장애 그룹에 대한 포괄적인 용어입니다. 이러한 장애는 경증에서 중증의 근육 약화가 특징입니다. 증상은 일반적으로 출생 시 심각한 형태로 나타나지만 성인기에는 드물게 나타나며 인생의 어느 시점에서든 처음으로 발병합니다. CNM은 근육 생검에서 비정상적인 발견인 근원섬유(근육 세포) 핵의 중심 위치에서 그 이름을 가져옵니다. 근섬유는 일반적으로 근섬유의 주변에 위치합니다. 현미경으로 근육 생검을 검사할 때 중앙에 위치한 핵을 볼 수 있는데, 이는 CNM을 진단할 때 인식해야 하는 중요한 발견입니다. 유전된 형태의 CNM에는 근관 근육병증(XLMTM)이라고 하는 X-연관 형태와 일반적으로 중심핵 근육병증이라고 하는 여러 상염색체 형태가 있습니다. 상염색체는 상염색체 또는 X 또는 Y 염색체(성염색체) 이외의 염색체에서 발견되는 유전자입니다. 일반적으로 상염색체 형태는 XLMTM보다 덜 심각하지만 드문 경우에 상염색체 형태를 가진 개인은 XLMTM과 유사한 심각한 합병증을 일으킬 수 있습니다. 일반적인 증상으로는 경증 또는 중증의 근력 약화와 근긴장도 감소(저긴장증)가 있습니다. 더 심한 경우에는 섭식 곤란과 잠재적으로 심각한 호흡기 합병증(숨가쁨)이 발생할 수 있습니다. 삼키고 호흡하는 근육이 약해져서 먹고 숨쉬기가 어려워집니다. 안구 운동을 조절하는 근육의 관여는 다른 모든 형태에서 일반적입니다. 질병의 전반적인 중증도는 경미한 영향을 받은 개인에서 영아 및 유아기에 심각하고 생명을 위협하는 합병증이 있는 환자에 이르기까지 다양합니다. 다른 세 가지 유전자인 DNM2, BIN1 및 RYR1이 CNM의 상염색체 형태를 일으키는 것으로 확인되었습니다. XLMTM은 근튜불린(MTM1) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.
중심핵 근병증 증상
CNM의 특정 증상과 중증도는 사람마다 다르며 다양한 형태를 취할 수 있습니다. 어떤 사람들은 가벼운 증상만 보일 수 있습니다. 다른 사람들은 심각하고 생명을 위협하는 합병증이 발생합니다. X-연관 형태와 달리 CNM의 상염색체 우성 형태는 소아기에 거의 치명적이지 않습니다. 상염색체 열성 형태는 심각하거나 경증일 수 있습니다. 개별 사례의 경과는 종종 예측할 수 없습니다. 이러한 장애의 특성이 다르기 때문에 부모는 자녀의 의사 및 의료팀과 특정 사례, 관련 증상 및 전반적인 예후를 상의해야 합니다. DNM2 관련 CNM 이러한 형태의 CNM은 DNM2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 발현 및 중증도가 매우 다양합니다. 장애는 출생 시 나타나거나 아동기 또는 성인기에 발생할 수 있습니다. 어떤 사람들에게는 오랫동안 눈에 띄지 않는 경미한 경우가 있습니다. 다른 사람들은 영아기나 영아기에 나타나는 증상이 있습니다. DNM2 관련 CNM을 가진 많은 사람들은 정상적인 초기 발달과 함께 가벼운 질병을 가지고 있습니다. 특히 운동할 때 비정상적인 피로, 근육통(근육통) 및 다리 경련이 발생할 수 있는 청소년기까지는 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. DNM2와 관련된 근육 약화와 관련된 CNM은 일반적으로 청소년기에 천천히 진행되며 심지어 성인기까지 진행됩니다. 일반적으로 쇠약은 주로 상지 또는 팔(근위)에 영향을 미치지만, 어떤 경우에는 하지와 다리(원위)에서 시작하여 천천히 상완과 다리에 영향을 줄 수 있습니다. 어떤 사람들은 걷기, 달리기 또는 계단 오르기와 같은 특정 발달 이정표에 도달하는 데 지연을 경험할 수 있습니다. 어떤 사람들은 나이가 들면서 천천히 그리고 점차적으로 걷는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 결국 일부 영향을 받은 사람들은 걸을 수 있는 능력을 상실하지만 일반적으로 60세 이전에는 발생하지 않습니다.영향을 받는 일부 개인은 윗 눈꺼풀의 처짐(눈꺼풀 처짐)과 안구 운동을 제어하는 근육의 전체 또는 부분 마비(안근마비)를 경험할 수 있습니다. DNM2 관련 CNM이 유아기 또는 초기 아동기에 발생하면 일반적인 증상으로는 근육긴장저하, 전신 쇠약, 안면 근육 약화, 안검하수 및 안근마비가 있습니다. 영향을 받은 어린이는 머리를 드는 것과 같은 운동 이정표 달성을 지연시킬 수 있습니다. 안면 쇠약은 아기가 잘 빨거나 삼키는 데 어려움을 일으키게 하여 수유에 어려움을 유발할 수 있습니다. 결국 영향을 받은 개인은 호흡기(기도) 합병증을 일으킬 수 있습니다. DNM2 관련 CNM을 가진 일부 개인에서 백내장, 골격근 크기 증가(근육 비대), 턱 열림 감소, 약간 높은 아치(페스 cavus) 및 옆구리 이상을 포함한 추가 증상이 보고되었습니다. - 척추측만증(척추측만증). 아킬레스건 수축도 나타날 수 있습니다. 구축은 근육이나 힘줄 조직의 단축 또는 경화로 정의되며, 변형을 유발하고 환부, 특히 관절의 움직임을 제한합니다. BIN1 관련 CNM 이 형태의 CNM은 BIN1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 상염색체 열성 유전으로 유전됩니다. 질병의 증상과 중증도는 사람마다 다양하며, 경미한 영향을 받은 사람부터 생애 초기에 심각한 생명을 위협하는 합병증이 있는 사람까지 다양합니다. 그러나 현재까지 BIN1 관련 CNM을 가진 비교적 소수의 가족이 보고되었으며 완전한 발현 프로필은 알려져 있지 않을 수 있습니다.BIN1 관련 CNM은 출생 시 또는 유아기에 존재할 수 있습니다. 전반적으로 근육 약화의 정도는 다양할 수 있습니다. 영향을 받는 개인은 경미한 진행성 근육 약화가 있습니다. 안면 근육 약화가 일반적이며 영향을 받은 영유아는 안검하수 또는 안근마비를 경험할 수 있습니다. 어떤 경우에는 저작(큰) 근육이 특히 영향을 받을 수 있습니다. 쇠약은 주로 상완과 다리의 근육(근위)에 영향을 미치지만 팔뚝과 다리(원위)의 근육에도 영향을 줄 수 있습니다. 근육 조직 질량의 손실(위축)도 발생할 수 있습니다. 어떤 사람들은 호흡기 증상을 경험하지 않습니다. 다른 사람들은 심한 호흡 곤란을 경험하고 환기가 필요할 수 있습니다. 수유에 어려움이 생기기도 합니다. 어떤 사람들은 앉기, 걷기 또는 계단 오르기와 같은 발달 이정표를 달성하는 데 지연을 경험합니다. 심각한 형태의 BIN1 관련 CNM에서 진행성 근육 약화로 인해 걷기가 어려울 수 있으며 일부 사람들은 20대에 도움 없이 걸을 능력을 잃을 수 있습니다. 초기 발병 BIN1 관련 CNM을 가진 개인은 긴 얼굴과 고도로 아치형인 입천장을 포함하여 독특한 얼굴 특징을 개발할 수 있습니다. 영향을 받는 개인은 또한 높은 아치(페스 cavus), 만곡 족, 관절 구축, 척추가 좌우로 만곡(척추 측만증) 또는 척추가 앞뒤로 비정상적으로 만곡(후만증)을 포함하는 골격 이상을 나타낼 수 있습니다. . ). BIN1 관련 CNM이 늦게 발병하는 개인은 일반적으로 안근마비가 발생하지 않으며 눈에 띄는 얼굴 특징이 없을 수 있습니다. 이러한 개인은 일반적으로 팔과 다리의 근위부 근육에 특히 영향을 미치는 경미하고 천천히 진행되는 근육 약화가 발생합니다. 증상이 미묘하고 거의 어렵지 않기 때문에 일부 사람들은 성인이 될 때까지 진단되지 않을 수 있습니다.RYR1 관련 CNM 이러한 형태의 CNM의 대부분의 경우는 CNM 스펙트럼의 심각하거나 약한 끝 사이에 속하는 경향이 있습니다. 영향을 받은 많은 영아는 태어날 때 심하게 저긴장성이며 허약합니다. 그러나 이러한 아기 중 일부는 시간이 지나면서 상당히 개선될 수 있습니다. 근육 약화는 주로 근위 및 축 근육에 영향을 미칩니다. 수유 곤란 및 빈번한 호흡기 감염은 RYR1 관련 CNM이 있는 영아에게 영향을 미칠 수 있습니다. 걷기 및 계단 오르기와 같은 발달 이정표에 도달하는 데 지연이 있을 수 있습니다. 대부분의 영향을 받는 사람들은 V자형 입과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 보고된 다른 증상으로는 척추측만증, 반사 상실, 안근마비, 양측 안검하수 등이 있습니다. 일부는 빌드를 개발할 수 있습니다. 어떤 경우에는 심각한 장애를 가지고 태어난 사람들이 십대 시절에는 가벼운 문제만 겪었습니다. RYR1 관련 CNM이 있는 소년 중 최소 한 명은 심각한 형태의 질병으로 발전했으며 RYR1 유전자 돌연변이가 발견되기 전에 처음에 X-연관 근관 근육병증으로 진단되었습니다.
중심핵 근병증 원인
중심핵근병증은 특정 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 상염색체 형태는 관련 유전자로 표시됩니다. DNM2 관련 근병증은 dynamin 2(DNM2) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 상염색체 우성 질환으로 유전됩니다. DNM2 관련 CNM의 일부 사례는 장애의 이전 가족력(즉, 새로운 돌연변이) 없이 자발적으로(산발성) 발생할 수 있습니다. BIN1 관련 CNM은 amphiphysin 2(BIN1) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 상염색체 열성 유전으로 유전됩니다. RYR1 관련 CNM은 골격 미오시아닌 수용체(RYR1) 유전자로, 상염색체 열성 장애로 생각됩니다. 유전자는 신체의 많은 기능에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생성하기 위한 지침을 제공합니다. 유전적 돌연변이가 발생하면 단백질 제품에 결함이 있거나 효과가 없거나 누락될 수 있습니다. 특정 단백질의 기능에 따라 이것은 신체의 많은 기관 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다. 다양한 형태의 중추성 근병증에 관여하는 유전자에 의해 생성되는 단백질 제품은 근육 조직의 정상적인 발달, 유지 및 기능에 중요한 것으로 생각됩니다. 이 단백질의 정확하고 구체적인 기능은 완전히 이해되지 않았습니다. 각 사람은 각 부모로부터 별도의 유전자 세트를 받습니다. 유전 질환은 아버지와 어머니로부터 유전되는 염색체의 특정 특성에 대한 유전자 조합에 의해 결정됩니다.열성 유전 질환은 사람이 각 부모로부터 작동하지 않는 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 사람이 질병에 대한 작동 유전자와 비운전자 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 각 임신에서 작동하지 않는 유전자를 가진 보균자 부모가 아이에게 영향을 미칠 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이들은 양쪽 부모로부터 작동 유전자를 받을 확률이 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다. 우성 유전 질환은 특정 질병을 일으키는 데 기능하지 않는 유전자의 단일 사본만 필요할 때 발생합니다. 작동하지 않는 유전자는 부모 중 한 사람에게서 유전되거나 영향을 받는 개인의 돌연변이(변경된) 유전자의 결과일 수 있습니다. 임신당 영향을 받은 부모로부터 자손에게 작동하지 않는 유전자를 전달할 위험이 50%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다. CNM을 유발하는 유전자 돌연변이는 다른 질병(대립형 질병)과도 관련이 있습니다. DNM2 유전자의 돌연변이는 또한 일부 형태의 샤르코-마리 치과 질환과 관련이 있습니다. RYR1 유전자의 돌연변이는 또한 다른 형태의 선천성 근병증, 즉 중추성 코어 질환, 다발성 소핵성 질환, 선천성 섬유증 불균형, 악성 고열에 대한 감수성, 특정 마취제 및 근육 이완제의 유전이 확인된 부작용과 관련이 있습니다.CNM과 관련될 수 있는 다른 유전자로는 myotubulin-related protein 14(hJumpy) 유전자, SPEG 유전자 및 TTN 유전자라고 하는 유전자가 있습니다. 연구자들은 이 유전자가 CNM을 직접 유발할 수 있는지, 아니면 돌연변이가 다른 개인의 질병 발현에 영향을 미치는 변이 유전자인지 확신하지 못했습니다. 한 사람이 12번 염색체의 myogenic factor 6(MYF6) 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 확인되었습니다. CCDC78 유전자의 돌연변이(2012년 8월)는 중심핵이 있는 독특한 형태의 선천성 근병증이 있는 가족에서 보고되었습니다. 특히, 이 유전자의 돌연변이가 소수의 환자에서 보고되었습니다. CNM으로 진단된 일부 개인(근육 생검 결과를 기반으로 함)은 CNM과 관련된 것으로 알려진 유전자에 식별 가능한 돌연변이가 없습니다. 이것은 현재의 검사 방법으로 감지할 수 없는 특정 돌연변이 때문일 수 있지만 확인되지 않은 다른 유전자도 CNM을 유발할 수 있음을 시사합니다. CNM과 관련된 복잡한 유전적 요인을 완전히 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다.
중심핵 근병증 치료
CNM의 치료는 각 개인에게 명백한 특정 증상에 대한 것입니다. 치료는 신경근 장애 치료에 전문 지식을 갖춘 전문가 그룹의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 소아과 의사, 호흡기내과 전문의, 신경과 전문의, 정형외과 전문의, 안과 전문의, 치과의사 및 기타 의료 전문가는 영향을 받는 아동의 치료를 위해 체계적이고 종합적인 계획이 필요할 수 있습니다. 유전 상담은 영향을 받는 개인과 그 가족을 도울 것입니다. 어떤 사람들은 환기에 도움이 필요하지 않을 수 있습니다. 다른 사람들은 특정 시간(예: 유아기) 또는 밤에 잠자리에 들 때에만 인공호흡이 필요할 수 있습니다. 중증 CNM이 있는 개인은 장기간의 지속적인 인공호흡 지원이 필요합니다. 비침습적 및 침습적 기술을 포함하여 다양한 인공호흡 방법이 있습니다. 인공호흡의 유형과 호흡을 지원하는 시간은 가족에게 맡기는 것이 가장 좋으며 사례의 세부 사항을 기반으로 환자의 주치의 및 다른 의료진과 신중하게 상의하십시오. 일부 사람들의 경우 섭식에 문제가 있는 경우 영양관(위루)을 삽입해야 합니다. 이 절차는 복벽의 작은 수술 구멍을 통해 위에 직접 관을 삽입하는 것입니다. 근력을 향상시키고 구축을 예방하기 위해 물리 및 작업 요법이 권장됩니다. 인공호흡기에 의존하는 개인과의 의사소통을 허용하기 위해 특별한 조치가 필요할 수 있습니다. 추가 치료는 대증적이고 지지적입니다. 예를 들어, 척추측만증은 외과적 개입이 필요할 수 있습니다. RYR1 유전자의 돌연변이는 악성 고열에 대한 감수성과 관련될 수 있으며, 이는 개인이 전신 마취 하에서 급격한 체온 상승 및 심한 근육 수축을 경험하는 잠재적으로 생명을 위협하는 상태입니다. 이것은 위협 상태입니다. RYR1 관련 CNM이 있는 개인이 악성 고열을 발생시키는지는 알려져 있지 않지만 의사는 잠재적인 위험을 인식하고 그에 따라 치료를 계획해야 합니다. 악성 온열증의 진단 및 관리에 경험이 풍부한 전문 센터와 상담하는 것도 권장됩니다.
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