Angelman 증후군은 심각한 발달 지연과 학습 장애를 특징으로 하는 희귀 유전 및 신경 장애입니다. 말을 거의 하지 않거나 거의 하지 않음, 자발적인 움직임을 조정할 수 없음(운동실조), 팔다리의 경련적 움직임과 함께 떨림, 쾌활한 성향, 부주의한 웃음과 미소를 특징으로 하는 독특한 행동 패턴입니다. 증후군이 있는 사람들은 말을 할 수 없을 수 있지만, 많은 사람들이 몸짓과 같은 다른 수단을 통해 점차적으로 의사소통하는 법을 배웁니다. 또한 어린이는 간단한 형태의 언어 의사 소통을 이해하기에 충분한 수용 언어 기술을 가지고 있을 수 있습니다. 발작, 수면 장애, 섭식 장애 등의 다른 증상이 나타날 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 일부 어린이는 독특한 얼굴 특징을 가질 수 있지만 대부분의 얼굴 특징은 정상적인 부모의 특징을 반영합니다. Angelman 증후군은 UBE3A 유전자의 결실 또는 비정상적인 발현으로 인해 발생합니다.
엔젤만 증후군 증상
Angelman 증후군은 다양한 가능한 증상과 관련이 있습니다. Angelman 증후군의 특정 증상은 사람마다 다릅니다. 엔젤만 증후군이 있는 사람들은 아래에 설명된 증상이 없습니다. 예를 들어, Angelman 증후군이 있는 일부 사람들은 발작을 경험할 수 있지만 다른 사람들은 그렇지 않을 수 있습니다. 대부분의 사람들은 말을 할 수 없으며 일부는 제한된 언어 능력을 가지고 있습니다. Angelman 증후군 아동은 발달 이정표에 도달하는 데 지연(발육부진)을 경험하고 심각한 학습 장애가 있습니다. 엔젤만 증후군을 가진 아이들은 또한 심각한 의사소통 장애를 가지고 있습니다. 대부분의 아이들은 몇 마디 말을 할 수 있는 능력이 발달하지 않습니다. 아이들은 일반적으로 간단한 명령을 이해할 수 있습니다. 더 큰 어린이와 성인은 제스처 및/또는 커뮤니케이션 보드를 사용하여 의사 소통할 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 대부분의 소아에서 조기 발견은 자발적인 움직임을 조정할 수 없기 때문에 틱을 포함한 움직임 또는 균형 이상입니다(운동실조증). 엔젤만 증후군이 있는 소아는 손목과 팔꿈치를 구부린 상태에서 팔을 들어올릴 수 있으며 걷거나 흥분할 때 반복적으로 손을 때릴 수 있습니다. 몸통의 근긴장도 감소(저긴장증), 팔과 다리의 근긴장도 증가(저긴장증), 비정상적으로 과장되거나 격렬한 반사(긴장증)도 발생할 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 일부 어린이는 팔과 다리에 가벼운 떨림이 있습니다. 이러한 운동 장애는 초기에 유아기(약 6-12개월)에 나타날 수 있습니다. 걷기와 같은 운동 이정표는 종종 지연됩니다. 경미한 경우 어린이는 2-3세에 걷기 시작할 수 있습니다. 더 심한 경우 걷는 것이 눈에 띄게 느리고 뻣뻣하며 경련을 일으킬 수 있습니다. 일부 어린이는 5-10세가 될 때까지 걸을 수 없습니다. 약 10%의 경우 엔젤만 증후군이 있는 어린이는 도움 없이는 걸을 수 없습니다.Angelman 증후군을 가진 영아는 행복한 태도, 빈번하고 종종 부적절한 장기간의 비도발적인 웃음과 미소를 특징으로 하는 다양한 행동 패턴을 보입니다. Angelman 증후군이 있는 어린이는 쉽게 동요하고, 과잉 행동을 보이며, 과잉 행동을 보일 수 있습니다. 그들은 활동적인 탐험가이며 종종 움직이는 것처럼 보입니다. 엔젤만 증후군이 있는 사람들은 머리 둘레가 어린이의 나이와 체중에 대해 일반적으로 예상되는 것보다 작은 소두증이 있을 수 있습니다. 많은 경우 발작도 일어날 수 있습니다. 발작은 일반적으로 1세에서 5세 사이에 시작되며 대개 청소년기에 호전됩니다. Angelman 증후군과 관련된 일부 소견은 위에 나열된 증상보다 덜 자주 발생합니다. 어떤 경우에는 엔젤만 증후군이 있는 사람들은 돌출된 턱, 깊은 눈, 비정상적으로 넓은 입과 돌출된 혀(macostomyia), 넓은 간격의 치아, 비정상적으로 평평한 머리 뒤쪽(완두증)과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 당신은 가질 수 있습니다. 빨기 능력이 부족하면 유아기에 잦은 수유 문제가 발생할 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 아기도 삼키는 데 문제가 있을 수 있습니다. Angelman 증후군과 관련된 수유 문제는 일반적으로 심각하지 않습니다. Angelman 증후군이 있는 어린이 또는 성인은 변비 또는 위식도 역류 질환(GERD)을 경험할 수 있습니다. 위식도 역류 장애(GERD)는 위 또는 소장의 내용물이 입과 위(식도)를 연결하는 관으로 역류(역류)하는 것을 특징으로 하는 상태입니다.다른 소견으로는 과도한 침흘림, 사시(사시), 특정 멜라닌 색소 결핍으로 인한 정상적인 피부, 눈, 모발 색상 부족(저색소침착) 등이 있습니다. 이러한 눈의 색소 결핍은 빛에 대한 민감성(광 공포증), 빠르고 비자발적인 안구 운동(안진), 시력 감소(시력)를 유발할 수 있습니다. 수면 필요성 감소, 수면/각성 주기의 중단 또는 이상(예: 밤에 깨거나 평소보다 일찍 일어나는 등)과 같은 수면 장애는 엔젤만 증후군이 있는 어린이에게 흔합니다. Angelman 증후군이 있는 어린이는 또한 물에 끌리고, 음악을 즐기고, 반짝이는 물건에 끌릴 수 있습니다. 일부 어린이는 열에 대한 민감도가 증가할 수 있습니다. 엔젤만 증후군이 있는 어린이는 나이가 들면서 진행성 척추측만증(척추측만증)이 발생할 수 있습니다. 엔젤만 증후군이 있는 소아에서 사춘기는 일반적으로 영향을 받지 않으며 소아는 자녀를 가질 수 있습니다. 엔젤만 증후군이 있는 성인은 더 두드러진 턱(하악 돌출)과 같은 더 뚜렷한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다. 어떤 사람들은 각막의 비정상적인 돌출(원추각막)을 경험할 수 있습니다. 일부 사람들은 나이가 들어감에 따라 이동성이 감소하고 관절 경직(수축)이 발생할 수 있습니다. 일부 나이가 많은 어린이와 성인은 비만에 걸리기 쉽습니다.
엔젤만 증후군 원인
E3 유비퀴틴 단백질 리가아제(UBE3A) 유전자의 발현 결함은 엔젤만 증후군을 유발합니다. 이 유전자는 15번 염색체(15q11-q13)에 있습니다. 인간 세포의 핵에 존재하는 염색체는 각 개인의 유전 정보를 전달합니다. 인간의 세포는 일반적으로 46개의 염색체를 가지고 있습니다. 인간 염색체 쌍은 1에서 22까지 번호가 매겨져 있으며 성염색체는 X와 Y로 지정됩니다. 남자는 X염색체 1개, Y염색체 1개, 여자는 X염색체 2개를 가지고 있습니다. 각 염색체에는 "p"라고 하는 짧은 팔과 "q"라고 하는 긴 팔이 있습니다. 염색체는 더 많은 번호가 매겨진 밴드로 세분화됩니다. 예를 들어 "염색체 15q11-q13"은 15번 염색체의 긴 팔에 있는 밴드 11-13을 나타냅니다. 번호가 매겨진 밴드는 각 염색체에 존재하는 수천 개의 유전자 위치를 지정합니다. Angelman 증후군을 유발할 수 있는 UBE3A의 이상에는 유전자 결실, 유전자 구조의 변화 또는 유전자 기능 또는 발현의 변화가 포함됩니다. UBE3A를 방해할 수 있는 유전 기전에는 염색체 결실, 각인 오류, 부계의 일방성 이염색체 및 UBE3A 돌연변이가 포함됩니다(아래 참조). 약 10%의 경우 원인을 알 수 없습니다. 엔젤만 증후군의 대부분의 경우 이러한 유전적 변화는 무작위로(가끔) 발생하는 것으로 보이지만 약 3-5%의 경우 유전될 수 있습니다.약 70-75%의 경우, 어머니는 UBE3A 유전자의 결실을 포함하는 15번 염색체의 15q11-13 영역에 미세결실이 있습니다. 이러한 삭제는 일반적으로 산발적으로(de novo) 발생하며 유전되지 않습니다. 가족에서 삭제의 재발 위험은 1-2% 이하로 추정됩니다. 약 1%의 경우에서 이 염색체 영역의 결실은 15번 염색체의 일부가 파괴되어 다른 염색체 위치로 이동하는 복잡한 염색체 재배열로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 유형의 삭제 메커니즘을 가진 사람들은 재발 위험이 더 큽니다. Angelman 증후군과 관련된 독특한 유전 현상은 "각인"입니다. 모든 사람은 각 유전자에 대해 두 개의 사본을 가지고 있습니다(Y 염색체에 있는 것은 제외). 하나는 아버지에게서, 다른 하나는 어머니에게서 온 것입니다. 대부분의 경우 두 유전자가 모두 켜져 있으므로 활성화됩니다. 그러나 어떤 경우에는 유전자가 어느 부모에서 왔는지에 따라 유전자가 우선적으로 침묵되거나 꺼집니다. "원산지 부모"를 비활성화하는 과정은 "게놈 각인"의 한 예입니다. 게놈 각인은 분자 스위치에 의해 제어되며, 그 중 일부는 DNA 메틸화라는 과정을 통해 작동합니다. 정상적인 발달을 위해서는 적절한 유전자 각인이 필요합니다. 각인된 유전자는 함께 모여 있거나 그룹화되는 경향이 있습니다. 15번 염색체의 15q11-13 영역에서 여러 각인된 유전자가 발견되었습니다. 각인의 중심인 이 영역은 이 영역의 각인 유전자를 조절합니다.Angelman 증후군이 있는 일부 사람들(약 3-5%)은 DNA 메틸화 오류로 인해 결함이 있는 유전적 각인(위의 각인 정의)을 가지고 있습니다. 약 20%(3-5%)의 경우, 이는 각인 중앙 내의 DNA 결실 때문입니다. 나머지 80%는 불분명하거나 아직 확인되지 않은 유전적 각인의 결함으로 인한 것입니다. DNA 결실이 있는 각인 결함은 엔젤만 증후군의 재발 위험을 최대 50%까지 증가시킬 수 있습니다. Angelman 증후군 사례의 약 2-5%는 비정상적인 편부모 이염색체성으로 인해 발생합니다. 이 염색체는 한 부모가 한 부모에게 제공하는 대신 한 부모로부터 두 개의 염색체 사본을 받는 것입니다. 엔젤만 증후군에서 15번 염색체의 두 복사본은 모두 아버지로부터 얻을 수 있습니다(부계 단일염색체). 그 결과 이 영역에는 부계에서 발현된 유전자만 존재하므로 UBE3A는 일반적으로 모계에서 유래된 염색체에서만 발현되기 때문에 뇌에서는 전혀 발현되지 않는다. 편측 동종이식의 재발 위험은 1% 미만입니다. UBE3A의 비정상적인 변화(돌연변이)는 Angelman 증후군 환자의 10-20%에서 발견됩니다. 이 유전자의 기능 상실은 Angelman 증후군의 모든 주요 임상 특징을 유발합니다. UBE3A에는 유비퀴틴 리가제 단백질을 생성(인코딩)하기 위한 지침이 포함되어 있습니다. 이 단백질은 신체가 표적 단백질을 분해할 수 있도록 다른 단백질에 태그를 지정합니다. 이 과정을 유비퀴틴화라고 합니다. UBE3A 유전자의 돌연변이는 Angelman 증후군의 재발 위험을 최대 50%까지 증가시킬 수 있습니다. Angelman 증후군의 증상이 있는 일부 사람들은 15번 염색체 이상을 인식하지 못합니다. 이 그룹의 일부 사람들은 엔젤만 증후군 이외의 상태를 가질 수 있는 반면, 다른 사람들은 UBE3A 유전자에 발견되지 않은 돌연변이 또는 아직 확인되지 않은 다른 유전자에 돌연변이가 있을 수 있습니다.
엔젤만 증후군 치료
Angelman 증후군에 대한 현재 치료법은 대증적이고 지지적입니다. Angelman 증후군에 대한 여러 임상 시험이 진행 중이지만(아래 참조) 유전자 요법이나 치료법이 없습니다. 그러나 신경과학 및 유전자 치료 기술의 발전은 이 증후군에 대한 의미 있는 치료법 및/또는 치료법을 제공할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 엔젤만 증후군이 있는 사람들은 일반적으로 건강이 좋으며 정기 소아 예방 접종을 포함한 정기 소아과 진료를 받을 가능성이 높습니다. 항경련제(항경련제)는 발작이 있는 사람을 도울 수 있습니다. 일반적으로 발작은 단일 약물로 적절하게 조절되지만 경우에 따라 발작 조절이 어렵고 여러 약물이 필요할 수 있습니다. 모든 상황에서 가장 효과적인 항경련제는 없습니다. 수면 장애는 일반적이며 행동 요법과 엄격한 취침 시간 준수가 필요할 수 있습니다. 때로는 진정제가 도움이 될 수 있습니다. 수유 어려움은 개선된 모유 수유 방법과 빨기 능력이 부족한 아기를 돕는 특수 유두와 같은 수단으로 치료할 수 있습니다. 위식도 역류는 직립자세와 음식이 소화 시스템을 통해 이동하는 데 도움이 되는 약물(운동 약물)로 치료할 수 있습니다. 어떤 경우에는 식도와 위를 연결하는 판막(식도 괄약근)을 수술적으로 조여야 할 수 있습니다. 완하제는 변비를 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 발목 보호대/지지대 및 물리 치료는 걷기를 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다. 척추측만증은 약 10%의 경우에 발생하며 교정하기 위해 교정기나 수술이 필요할 수 있습니다. 어떤 경우에는 사시는 외과 적 교정이 필요할 수 있습니다.엔젤만 증후군 아동이 잠재력을 발휘할 수 있도록 조기 개입이 중요합니다. 엔젤만 증후군 아동을 도울 수 있는 특별 서비스에는 특별 사회적 지원 및 기타 의료, 사회 및/또는 직업 서비스가 포함될 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 대부분의 어린이는 물리 치료, 언어 치료 및 작업 치료의 혜택을 받습니다. 행동 수정 치료는 나쁜 행동을 억제하는 데 사용할 수 있습니다. 컴퓨터 사진 기반 시스템, 음성 전송 장치 및 기타 현대 기술의 사용과 같은 특수 통신 장치의 사용은 엔젤만 증후군 환자가 더 나은 학습 및 사회적 의사소통을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
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