알라길 증후군(ALGS)은 간, 심장, 뼈, 눈 및 신장을 포함한 신체의 여러 기관 시스템에 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. Alagille 증후군의 특정 증상과 중증도는 같은 가족 내에서도 사람마다 다릅니다. 어떤 사람들은 가벼운 질병을 가질 수 있지만 다른 사람들은 더 심각한 질병을 가질 수 있습니다. 생후 첫 3개월 동안 흔한 증상으로는 간에서 나오는 담즙 흐름 차단(담즙정체), 피부 및 점막 황달(황달), 체중 증가 및 성장 부진, 심한 가려움증(소양증)이 있습니다. ). 다른 증상으로는 심장 잡음, 선천성 심장 결함, 척추(척추)의 불일치, 일반적으로 눈의 각막을 둘러싸고 있는 고리의 두꺼워짐(배아 후독소) 및 독특한 얼굴 특징이 있습니다. Alagille 증후군이 있는 대부분의 사람들은 JAG1 유전자 사본 하나에 변화(돌연변이)가 있습니다. 환자의 작은 비율(2%)은 NOTCH2 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 이러한 돌연변이는 상염색체 우성 패턴으로 유전될 수 있지만, 약 절반의 경우에서 돌연변이는 부모로부터 유전되기보다는 개인("신생아")의 새로운 변화로 발생합니다. 현재 ALGS의 추정 발생률은 약 1/3000 – 1/45,000입니다.
알라길 증후군 증상
Alagille 증후군의 증상과 중증도는 같은 가족 구성원 간에도 사람마다 다릅니다. 어떤 사람들은 거의 아무도 알아차리지 못하는 경미한 질병을 앓을 수 있습니다. 다른 사람들은 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있는 심각한 의학적 상태를 가질 수 있습니다. 영향을 받는 개인이 아래에 설명된 모든 증상을 갖고 있지 않을 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 영향을 받는 개인은 특정 사례, 관련 증상 및 전반적인 예후를 담당 의사 및 의료 팀과 논의해야 합니다.
Alagille 증후군은 간, 심장, 눈, 뼈, 신장 및 기타 신체 기관 시스템의 이상과 관련될 수 있습니다. Alagille 증후군의 주요 증상은 간 질환이며 일반적으로 생후 3개월 이내에 명백해집니다. 그러나 경미한 간 침범이 있는 개인은 노년까지 진단되지 않을 수 있습니다. Alagille 증후군에 존재하는 경우 간 질환은 황달 또는 경미한 담즙정체에서 간부전으로 이어질 수 있는 중증 진행성 간 질환에 이르기까지 다양합니다.
알라질 증후군 환자의 약 90%는 간에 있는 담관 수가 감소합니다(담도 부전). 담관은 간에서 소장으로 담즙을 운반하는 작은 관 모양의 구조입니다. 담즙의 형성은 간의 기능 중 하나입니다. 담즙은 물, 특정 전하를 띤 미네랄(전해질) 및 담즙염, 인지질, 콜레스테롤, 헤모글로빈의 자연 분해 부산물인 주황색-노란색 색소(빌리루빈)를 포함한 기타 물질을 포함하는 액체입니다. 적혈구의. 담즙 흐름은 신체에서 두 가지 중요한 작업을 수행합니다. 즉, 식이 지방, 비타민 및 기타 영양소의 소화 및 흡수를 돕고 체내의 과도한 콜레스테롤, 빌리루빈, 폐기물 및 독소를 제거하는 데 도움이 됩니다.알라질 증후군이 있는 사람들은 일반적으로 담관 수의 감소로 인해 생후 첫 4개월 동안 황달과 담즙정체가 발생합니다. 담즙 정체는 간에서 담즙 흐름의 감소 또는 차단입니다. 담즙 정체에는 피부의 황변(황달) 또는 눈 흰자위(황달), 심할 수 있는 가려움증(가려움증), 창백한 변, 어두운 소변, 피부 표면 바로 아래의 지방 덩어리(황색종) 및 비정상적으로 확대된 간(간) 비대) 및/또는 비장 비대(비장 비대). 영향을 받는 어린이는 신체가 지방 및 지용성 비타민(비타민 A, D, E 및 K)을 적절하게 흡수할 수 없기 때문에 발육부진 및 발달 지연을 경험할 수도 있습니다. 필수 영양소의 흡수 장애는 구루병, 약한 뼈(비타민 D 결핍), 약 15%의 사람들에서 진행성 간 질환은 간의 흉터(간경변) 및 간부전으로 이어집니다. Alagille 증후군이 있는 어린이 중 중증 진행성 간 질환의 위험이 있는 어린이를 알 수 있는 방법은 없습니다.
Alagille 증후군이 있는 많은 사람들은 양성 심장 잡음에서 심각한 구조적 결함에 이르는 심장(심장) 이상이 있습니다. 심장 잡음은 심장 박동 중에 들리는 추가 소리입니다. Alagille 증후군이 있는 소아의 심장 잡음은 일반적으로 폐의 혈관이 좁아져(폐 협착증) 발생합니다. 가장 흔한 심장 이상은 말초 폐동맥 협착증으로, 혈액을 폐로 운반하는 일부 혈관(폐동맥)이 좁아집니다(협착). Alagille 증후군이 있는 일부 어린이는 복잡한 심장 결함을 가질 수 있으며, 그 중 가장 흔한 것은 IV기입니다. 팔로의 테트라로지(Tetralogy of Fallot)는 청색증 심장병의 드문 형태입니다. 청색증은 혈액의 낮은 순환 산소 수치로 인해 피부와 점막이 비정상적인 파란색으로 변색되는 것입니다.Palo의 4가지 심장 결함은 4가지 다른 심장 결함의 조합입니다: 심실 중격 결함, 폐동맥과 심장 우심실 사이의 구멍이 비정상적으로 좁아져 혈액이 우심실에서 폐로 흐르는 것을 방지합니다(폐 협착증). ), 대동맥의 우회 좌심실과 우심실 모두에서 대동맥으로 혈액이 유입되고 우심실이 비정상적으로 확장됩니다.
Alagille 증후군에서 발생할 수 있는 다른 심장 결함에는 심실 중격 결손, 심방 중격 결손, 동맥관 및 대동맥 판막 협착이 있습니다. 일부 연구에서는 심장의 전기적 장애를 특징으로 하는 드문 질환인 Wolff-Parkinson-White 증후군과 관련이 있습니다. Alagille 증후군이 있는 일부 사람들은 눈(눈) 이상, 특히 배아 독소가 있을 수 있습니다. 보통 눈의 각막을 둘러싸고 있는 고리가 두꺼워지는 경우입니다. 각막은 안구를 덮고 있는 얇고 투명한 막입니다. 대부분의 경우 배아독소는 시력이 약간 감소할 수 있지만 일반적으로 시력에 영향을 미치지는 않지만 임상 진단을 확립하는 데 주로 도움이 되는 양성 소견입니다. 덜 일반적으로 Axenfeld's anomaly, 홍채 사슬이 각막에 비정상적으로 부착되는 장애 또는 망막의 진행성 변성(색소망막병증)과 같은 기타 안구 이상입니다. 망막은 빛을 감지하고 이를 신경 신호로 변환하는 눈 뒤쪽의 안쪽 표면에 있는 신경 세포의 얇은 층입니다.
Alagille 증후군이 있는 사람들은 깊고 큰(대사과잉) 눈, 뾰족한 턱, 넓은 이마, 움푹 패이고 변형된 눈을 포함하여 종종 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 노인과 성인의 경우 턱이 더 크고 두드러져 보일 수 있습니다.알라길 증후군이 있는 일부 사람들은 척추의 특정 뼈가 불규칙한 모양을 갖는 장애인 나비 척추를 포함하여 골격 이상이 발생할 수 있습니다. 이 상태는 일반적으로 X-레이에 나타나지만 일반적으로 증상이나 문제를 일으키지 않습니다(무증상).
알라길 증후군이 있는 일부 사람들은 신장(신장) 이상, 췌장 기능 부전, 혈관 이상, 경미한 발달 지연 및 인지 장애를 포함한 다른 증상을 경험할 수 있습니다. 신장 이상은 NOTCH2의 돌연변이로 인한 알라길 증후군 환자에서 더 흔하며, 비정상적으로 작은 신장, 신장에 낭종의 존재, 신장 기능 감소 또는 손상이 포함됩니다. 췌장은 위장 뒤에 있는 작은 기관으로 장으로 이동하고 소화를 돕는 효소를 분비합니다. 췌장은 또한 인슐린과 같은 다른 호르몬을 분비하여 당을 분해하는 데 도움을 줍니다. 췌장 기능 부전은 췌장이 음식과 영양소를 분해하고 흡수하는 데 도움이 되는 충분한 효소를 장으로 생산하거나 운반할 수 없는 것입니다.
Alagille 증후군이 있는 개인은 또한 뇌, 간, 폐, 심장 및 신장을 포함한 혈관의 특정 이상(혈관 기형)을 가질 수 있습니다. 뇌의 혈관 기형은 뇌 내 출혈(뇌내 출혈) 및 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. Alagille 증후군이 있는 일부 사람들은 Moyamoya 증후군이라는 상태를 나타냅니다. 모야모야 증후군은 뇌로 혈액을 운반하는 주요 동맥인 경동맥에서 두개골 내부가 좁아지거나(협착) 막히는(폐색) 진행성 장애입니다. 두개내 출혈 및 기타 혈관 기형은 Alagille 증후군에서 사망률 및 이환율의 큰 부분을 차지하는 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다.
알라길 증후군 원인
Alagille 증후군은 JAG1 유전자 또는 NOTCH2 유전자의 두 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다. JAG1 유전자의 돌연변이는 88% 이상의 경우에서 발견됩니다. NOTCH2 유전자의 돌연변이는 사례의 1% 미만을 차지합니다. 이러한 돌연변이는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 어떤 경우에는 돌연변이가 자발적인 유전적 변화(즉, 새로운 돌연변이)로 인해 무작위로 발생합니다.
우성 유전 질환은 질병이 나타나는 데 돌연변이 유전자의 사본이 하나만 필요할 때 발생합니다. 돌연변이된 유전자는 부모 중 한 사람에게서 유전되거나 영향을 받은 개인의 새로운 돌연변이(유전적 변화)의 결과일 수 있습니다. 부모에게 유전병이 있는 경우 각 임신에 영향을 받은 부모로부터 자손에게 돌연변이 유전자를 전달할 위험이 50%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.
알라길 증후군 진단
Alagille 증후군의 진단은 특징적인 증상의 식별, 상세한 환자 이력, 철저한 임상 평가 및 다양한 전문 검사를 기반으로 합니다. Alagille 증후군은 다양한 증상으로 인해 진단이 어려울 수 있습니다. 간 조직의 외과적 절제 및 현미경 검사(간 생검)는 담관의 부족을 드러낼 수 있습니다. 담관 기능 부전이 Alagille 증후군의 주요 특징으로 생각되지만 이 소견이 이 질환이 있는 영아에게 항상 나타나는 것은 아닙니다.
의사는 담관 기능 부전 외에 다음 5가지 임상 소견 중 3가지가 있는 경우 Alagille 증후군을 의심할 수 있습니다. 간 질환 또는 담즙 정체, 심장 결함, 골격 이상, 안구(눈) 이상 및/또는 독특한 얼굴 특징 간 생검 외에도 의사는 Alagille 증후군 진단에 도움이 되는 다른 검사를 수행할 수 있습니다. 이러한 검사에는 간 기능을 결정하고 지용성 비타민의 결핍을 감지하기 위한 혈액 검사, 시력 검사, 나비 척추와 같은 특징적인 변화를 감지하기 위한 척추 X선, 간 및 췌장과 같은 간담도계의 복부 초음파촬영이 포함됩니다. 포함되어 있습니다. , 담낭 및 비장) 근본적인 심장 이상을 감지하거나 다른 상태를 배제하고 심장 구조와 기능을 검사합니다.
많은 경우 Alagille 증후군의 진단은 JAG1 또는 NOTCH2 유전자에 돌연변이가 있음을 나타내는 분자 유전자 검사로 확인할 수 있습니다. 그러나 Alagille 증후군이 있는 일부 사람들의 경우 유전자 검사에서 JAG1 또는 NOTCH2 돌연변이가 나타나지 않을 수 있습니다.
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