말단비대증은 성인에게 영향을 미치는 희귀하고 천천히 진행되는 후천성 질환입니다. 이것은 뇌하수체가 너무 많은 성장 호르몬(GH)을 생성할 때 발생합니다. 뇌하수체는 여러 호르몬을 저장하고 신체가 필요로 할 때 혈류로 방출하는 두개골 기저부 근처의 작은 샘입니다. 이 호르몬은 다양한 신체 기능을 조절합니다. 대부분의 사람들에서 말단비대증은 뇌하수체의 양성 종양(선종)의 성장으로 인해 발생합니다. 말단비대증의 증상에는 손, 팔, 발, 다리 및 두개골의 비정상적으로 확대된 뼈가 포함됩니다. 두개골의 하악 및 전두 비대는 일반적으로 가장 명백한 골격 변화입니다. 말단 비대는 또한 심장, 입술, 혀를 포함한 신체의 연조직을 두꺼워지게 할 수 있습니다. 치료하지 않고 방치하면 말단 비대가 잠재적으로 심각한 질병과 생명을 위협하는 합병증으로 이어질 수 있습니다. 사춘기 이전에 성장호르몬이 과도하게 분비되는 것을 말단비대가 아니라 거인증이라고 합니다.
말단 비대증 증상
말단 비대증의 증상은 일반적으로 천천히 진행되며 영향을 받은 개인의 나이가 들수록 더 뚜렷해집니다. 발생하는 특정 증상은 사람마다 다릅니다. 말단 비대는 다양한 증상과 신체 소견을 유발할 수 있습니다.
연조직과 연골이 과도하게 자라 얼굴이 점차 거칠어집니다. 얼굴 뼈가 점차적으로 돌출될 수 있고, 아래턱이 돌출(돌출)되며, 아래턱이 치아와 부정교합(malbite) 사이의 광범위한 분리를 유발할 수 있습니다. 영향을 받는 사람들은 또한 비정상적으로 큰 혀와 비정상적으로 두꺼운 입술을 가질 수 있습니다. 말단비대가 있는 사람의 경우 성대가 두꺼워지고 부비동이 확장되어 목소리가 낮고 쉰다.
말단 비대는 또한 손과 발을 점차적으로 비대하게 만들 수 있습니다. 영향을 받는 사람들은 반지가 더 조여지거나 더 이상 맞지 않는 것처럼 느껴지고 신발의 크기와 너비가 증가했음을 알 수 있습니다. 뼈의 과성장(비대) 및 관절 연골의 비대는 염증과 관련된 진행성 관절 변성(골관절염)을 유발할 수 있습니다. 관절 및 근육통(관절 및 근육통)이 자주 발생하며 특히 무릎, 어깨, 손, 손목 및 엉덩이와 같은 큰 관절에 영향을 미칩니다.
말단비대가 있는 일부 사람들의 경우 척추가 앞에서 뒤로 비정상적으로 휘어질 수 있습니다(후만증). 조직 과성장은 신경을 가두어 손의 저림과 쇠약을 유발할 수 있습니다(수근관 증후군). 신체의 특정 부위에 있는 피부 패치는 비정상적으로 어둡고 두꺼워진(가시세포증), 과도한 체모(다모증) 및 일부 비정상적인 피부 과성장(피부 꼬리표)으로 나타날 수 있습니다.일부 사람들의 경우 말단비대가 심장을 포함한 특정 기관의 비정상적 비대를 유발할 수 있습니다. 증상에는 운동 중 호흡 곤란(호흡곤란) 및/또는 불규칙한 심장 박동(부정맥)이 포함될 수 있습니다. 심장에 영향을 미치는 말단 비대는 결국 울혈성 심부전으로 이어질 수 있으며, 이 경우 심장은 혈액을 폐 및 신체의 다른 부분으로 적절하게 순환시킬 수 없어 심장, 폐 및 다양한 신체 조직에 체액이 축적됩니다.
말단비대증의 다른 증상에는 간(간비대), 비장(비장종대), 장 및/또는 신장의 비정상적 비대가 포함될 수 있습니다. 갑상선(선종) 및/또는 부신도 비정상적으로 커질 수 있습니다.
말단비대증 환자의 약 25%는 혈압이 상승합니다(고혈압). 두개골 기저부에 있는 비정상적으로 확대된 뇌하수체는 두통, 시각 장애 및/또는 호르몬 결핍을 유발할 수 있습니다. 말단비대증 환자의 약 50%에서 뇌하수체에서 분비되는 과잉 성장 호르몬(GH)은 포도당의 움직임을 촉진하여 혈당(포도당) 수준을 조절하는 췌장에서 생성되는 호르몬인 인슐린 생성에 영향을 미칩니다. 신체의 세포. 비정상적인 인슐린 작용은 혈당(포도당) 수치를 상승시킬 수 있으며 말단 비대증이 있는 일부 사람들은 인슐린 저항성 또는 제2형 당뇨병을 일으킬 수 있습니다. 말단비대증이 있는 일부 사람들은 대사율이 증가할 수 있으며,말단비대가 있는 사람들은 수면 중 일시적이고 반복적인 호흡 정지를 특징으로 하는 일반적인 수면 장애인 수면 무호흡증을 비롯한 호흡(호흡) 이상을 경험할 수 있습니다. 이 장애의 증상으로는 야간 각성, 과도한 주간 졸음, 코골이 및/또는 비만이 있습니다. 폐쇄성 무호흡증의 가장 흔한 형태인 수면 무호흡증은 연조직의 비대로 인해 기도가 허탈되거나 막혀서 호흡이 중단되는 것입니다. 그러면 부분적으로 깨어 있고 환자가 심하게 호흡할 수 있습니다. 호흡이 재개되면 수면이 재개됩니다. 치료되지 않은 수면 무호흡증은 고혈압, 불규칙한 심장 박동, 팔 및/또는 다리의 부기, 환각, 불안 및/또는 과민성과 관련될 수 있습니다.
말단비대증이 있는 여성은 유방에서 비정상적인 모유 흐름(눈물)과 드물게 또는 지연된 기간(드문 기간)을 경험할 수 있습니다. 말단 비대가 있는 남성은 발기 부전과 성욕 감소(성욕 감소)를 경험할 수 있습니다. 말단비대가 있는 사람들은 결장 폴립이 발생할 위험이 증가합니다. 말단 비대가 있는 사람들은 일반 인구보다 결장암 위험이 약간 더 높을 수 있습니다.
말단비대증의 말기에 나타날 수 있는 증상에는 근육 약화 및 말초 신경(즉, 뇌 및 척수 외부의 신경) 기능 장애 등이 있습니다. 영향을 받는 일부 개인에서는 시력이 손상되고 실명이 발생할 수 있습니다. 치료를 받지 않으면 말단 비대증 환자의 25%가 요당 증가(당뇨병), 비정상적인 갈증(다수과증) 및/또는 비정상적인 식욕 증가(폭식증)를 비롯한 조절되지 않는 당뇨병과 관련된 증상을 경험합니다.
말단 비대증 원인
말단 비대증은 신체의 높은 수준의 성장 호르몬(GH)으로 인해 발생하는 희귀 질환입니다. 대부분의 환자에서 높은 GH 수치는 뇌하수체의 양성(비암성) 종양(뇌하수체 선종)에 의해 발생합니다. 대부분의 선종은 체절이라고 하는 뇌하수체 세포, 일반적으로 GH를 분비하는 뇌하수체 세포의 과증식에서 형성됩니다. 대다수의 환자에서 이 질병은 유전된 유전적 돌연변이 때문이 아니라 산발적입니다.
GH는 신체의 생리적 성장 조절을 포함하여 신체의 다양한 생리적 과정에 관여하는 호르몬입니다. GH의 기능 중 하나는 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)이라는 또 다른 호르몬의 생성을 자극하는 것입니다. 따라서 말단 비대증 환자에서도 IGF-1 수치가 상승합니다.
드물게 말단비대증은 시상하부(호르몬 생산을 조절하는 뇌의 샘)가 성장 호르몬 분비 세포를 제대로 제어하지 못하여 발생할 수 있습니다. 성장 호르몬 과잉은 때때로 시상하부 또는 다른 조직에서 분비되는 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)의 과도한 생산으로 인한 과잉 자극으로 인한 것일 수 있습니다.
드문 경우지만 췌장, 폐 또는 부신의 비뇌하수체 종양이 말단비대증을 유발할 수 있습니다. 이 종양은 과도한 성장 호르몬을 직접 생성하거나 뇌하수체를 자극하여 GH를 방출하는 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)을 생성할 수 있습니다.
일부 환자에서 말단 비대는 다발성 내분비 종양 1형, 가족성 단독 뇌하수체 선종, 카니 증후군 및 맥쿤-올브라이트 증후군을 포함한 특정 유전 증후군의 일부일 수 있습니다. X-연관 운동실조증은 과대망상증을 유발하며 X 염색체 부분의 미세중복으로 인해 발생합니다.
말단 비대 치료
말단비대증의 치료는 각 개인에게 분명한 특정 증상에 맞춰 조정됩니다. 치료에는 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 말단비대증 치료의 목표는 성장 호르몬 수치를 정상화하고, 뇌하수체 선종의 크기를 줄이며(있는 경우), 주변 조직에 대한 압력을 줄이며, 정상적인 뇌하수체 기능을 유지하고, 관련 증상을 역전 또는 개선하는 것입니다.
말단 비대는 일반적으로 수술, 약물 및/또는 방사선 요법으로 치료됩니다. 모든 사람에게 효과가 있는 단일 치료 계획은 없습니다. 개인의 특정 치료 계획은 뇌하수체 종양의 크기와 위치를 비롯한 여러 요인을 기반으로 합니다. 특정 증상의 유무, 개인의 연령 및 전반적인 건강 및/또는 기타 문제. 특정 치료법의 사용에 대한 결정은 환자의 구체적인 사례에 대해 환자와 신중하게 상의한 후 의사와 의료팀의 다른 구성원이 내려야 합니다. 가능한 부작용 및 장기적 영향, 환자 선호도, 기타 적절한 요소를 포함하여 잠재적인 이점과 위험에 대한 철저한 논의.
말단 비대는 일반적으로 접형 수술로 치료됩니다. 뇌하수체 종양의 전체 또는 일부를 제거하는 수술입니다. 수술은 일반적으로 치료에 대한 신속한 반응을 이끌어내어 주변 뇌 구조에 대한 압력을 즉시 완화하고 성장 호르몬 수치를 낮춥니다. 수술이 성공하면 연조직 부기가 수일 내에 완화될 수 있습니다. 수술은 종양이 큰 사람(거대선종)보다 작은 종양(미세선종)이 있는 사람에게 더 효과적입니다. 수술은 모든 증상을 성공적으로 개선하지 못할 수 있으며(예: 두통이 지속될 수 있음) 일부 환자의 경우 전체 종양이 제거되지 않아 성장 호르몬 수치가 너무 높게 유지될 수 있습니다.
질병의 재발 가능성 때문에 외과적 치료를 받는 개인은 정기적으로 의사의 모니터링을 받아야 합니다. 일부 환자의 경우 수술로 호르몬 수치가 상승할 수 있지만 정상으로 회복되지 않으며 종종 약물과 함께 추가 치료가 필요합니다.
특정 의약품은 말단 비대증 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 수술이 금기인 사람, 수술이 효과가 없는 사람, 호르몬 수치가 정상으로 회복되지 않은 사람, 수술 전에 큰 종양을 축소하지 못한 사람에게 내과적 치료가 권장될 수 있습니다.
말단비대증 환자를 치료하기 위해 세 가지 다른 종류의 약물이 일반적으로 사용됩니다. 이들은 octreotide, lanreotide 및 pasireotide를 포함한 소마토스타틴 유사체입니다. 페그비소만트와 같은 성장 호르몬 수용체 길항제 및 도파민 길항제.
미국 식품의약국(FDA)은 말단비대증 치료를 위해 octreotide acetate(Sandostatin® LAR)라는 약물을 승인했습니다. Octreotide는 성장 호르몬의 분비를 억제하는 시상하부에서 생성되는 천연 호르몬인 소마토스타틴(소마토스타틴 유사체)과 유사한 인공(합성) 화합물입니다. (시상하부는 호르몬 기능 조절을 담당하는 뇌 영역입니다.) 옥트레오타이드 치료는 약물을 투여받는 일부 환자에서 혈청 GH 및 IGF-I 수치를 감소시키고 종양을 축소시키는 것으로 나타났습니다. 안전성 및 효능 연구는 말단 비대증 환자를 치료한 수십 년의 경험을 바탕으로 널리 발표되었습니다.
FDA는 말단 비대증 치료를 위해 주사 가능한 Somatuline® Depot(lanreotide)를 승인했습니다. FDA는 불응성이거나 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료할 수 없는 말단비대증 환자의 장기 치료를 위해 Somatuline® Depot(lanreotide) 주사를 승인했습니다. 이 치료는 GH와 IGF-I의 수치를 낮췄습니다.
FDA는 말단비대증 치료를 위해 옥트레오타이드(Mycapssa®)의 경구 투여 형태를 승인했습니다. 이 약은 octreotide 또는 lanreotide 치료에 반응하고 내약성이 없는 환자의 치료를 위해 1일 2회 투여한다. 이 약물은 이전에 소마토스타틴 유사체로 치료받은 말단 비대증 환자에서 GH 및 IGF-I 수준의 조절을 유지하기 위한 임상 시험에서 나타났습니다.
FDA는 말단 비대증 치료를 위한 주사 가능한 현탁액으로 약물 파시레오타이드(Signifor LAR®)를 승인했습니다. Pasireotide는 수술에 대한 반응이 부적절하거나 수술 옵션이 없는 환자에게 적용됩니다. octreotide 및 lanreotide와 유사하게 fasireotide는 소마토스타틴 수용체 아형 1, 2, 3 및 5와 상호작용하여 소마토스타틴 수용체에 작용합니다. 최근 간행물은 무작위 이중 맹검 연구에서 옥트레오타이드 LAR에 비해 파시레오타이드의 안전성과 효능을 입증했습니다. pasireotide와 octreotide 또는 lanreotide를 비교하는 임상 시험, 오픈 라벨 확장 연구 및 교차 연구.FDA는 수술 및/또는 방사선 요법 및/또는 기타 의학적 요법에 대한 반응이 부적절하거나 부적격인 개인의 말단비대증 치료를 위해 희귀약인 Somavert®(주사용 페그비소만트)를 승인했습니다. 말단 비대증에서 과도한 성장 호르몬의 영향을 차단하기 위해 Somavert를 피하 주사로 투여합니다.
말단비대증 치료에 때때로 사용되는 세 번째 종류의 약물은 도파민 작용제입니다. 그러나 브로모크립틴 및 카베르골린을 포함한 이러한 약물은 일반적으로 다른 약물보다 적은 수의 사람들에게 효과적입니다. 의사는 말단 비대증 치료에 사용되는 이러한 약물과 기타 약물을 처방할 수 있습니다.
수술 및 약물 요법은 방사선 요법(양성자 빔, 무거운 입자 및 초전압 조사)으로 보완될 수 있습니다. 방사선 요법은 수술로 종양 크기나 성장 호르몬 수치를 적절하게 줄일 수 없는 개인에게 가장 자주 사용됩니다. 전통적인 부분 방사선 요법은 일반적으로 매일 4-6주의 치료가 필요하며 성장 호르몬 수치를 최대 50%까지 감소시킬 수 있지만 성공적인 결과는 2-5년 이내에 볼 수 있습니다. 지연된 결과 때문에 방사선 요법은 수술이나 약물 요법과 병행하지 않고 말단비대증을 치료하는 데 거의 사용되지 않습니다.초기 치료 후 말단 비대증 환자는 뇌하수체가 적절하게 기능하고 기존 증상이 계속 개선되는지 확인하기 위해 의사가 정기적으로 모니터링해야 합니다. 호르몬 수치를 최적으로 조절하려면 약물 적정이 필요할 수 있습니다.
위에서 설명한 기존의 방사선 요법 외에도 일부 사람들은 다른 형태의 방사선 요법을 받을 수 있습니다. 이러한 형태의 방사선 요법은 다양한 각도의 하이빔 방사선을 보다 정확하게 표적화할 수 있습니다. 이 옵션은 주변 조직의 손상을 제한하며 단일 세션으로 전달할 수 있습니다. 눈의 시신경 접합부(시신경 접합부) 내에 뇌하수체로부터 5mm 이내의 뇌하수체 종양이 있는 사람은 이러한 형태의 방사선 요법의 대상이 아닙니다. 말단비대증 환자에서 이러한 형태의 치료가 장기적으로 안전성과 효능이 있는지 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.
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